دانشمندان کشف کردند: ویاگرا آسیب‌های پشت یک نوع ناشنوایی را برطرف می‌کند!

حدود ۳ نفر از هر ۲,۰۰۰ نفر با کم شنوایی مادرزادی به دنیا میان. این یک وضعیت مادام‌العمر هست که معمولاً غیرقابل برگشته و اغلب توی جامعه‌ی امروزی چالش‌هایی رو ایجاد می‌کنه.

با این حال، این وضعیت ممکنه تغییر کنه؛ پس از کشف سه جهش ژنتیکی که باعث یک شکل نادر از اختلال شنوایی مادرزادی می‌شن – و می‌تونن توسط درمان‌هایی هدف قرار بگیرن که ممکنه شامل یک مکمل رایج و داروی اختلال نعوظ سیلدنافیل (sildenafil) باشه که به طور گسترده با نام تجاری ویاگرا فروخته می‌شه.

این جهش‌ها توی ژنی رخ می‌دن که آنزیمی به نام کربوکسی‌پپتیداز D (CPD) رو کدگذاری می‌کنه، و توسط یک تیم بین‌المللی از محققان از طریق یک فرآیند گسترده‌ی توالی‌یابی ژن کشف شدن.

این کشف اون‌ها رو به افرادی توی سه خانواده‌ی غیرمرتبط از ترکیه – که همگی دارای یک نوع ناشنوایی مادرزادی شناخته شده به عنوان کم شنوایی حسی-عصبی بودن، و همگی دارای جهش‌های نادری توی ژن CPD بودن – هدایت کرد.

به محض اینکه جهش‌های ژنتیکی برجسته شدن، تیم تأثیر اون‌ها رو روی سلامتی بررسی کردن و یک مکمل غذایی رایج رو شناسایی کردن که به طور بالقوه می‌تونست بخشی از آسیبی که در حال انجام بود رو ترمیم کنه.

رونگ گریس ژای (Rong Grace Zhai)، متخصص علوم اعصاب از دانشگاه شیکاگو، می‌گه: «این مطالعه هیجان‌انگیزه، چون ما یک جهش ژنی جدید رو پیدا کردیم که با ناشنوایی مرتبطه، و مهم‌تر از اون یک هدف درمانی رو پیدا کردیم که می‌تونه در واقع این وضعیت رو کاهش بده.»

از طریق تحلیل بیشتر بافت پوست انسان و سلول‌های حلزون گوش موش‌هایی که به صورت ژنتیکی مهندسی شده بودن تا ژن غیرفعال CPD رو حمل کنن، محققان مشخص کردن که تغییرات ژنی مرتبط با ناشنوایی، توی تولید اسید آمینه‌ی آرژنین تداخل ایجاد می‌کرده. سطح سایر ترکیبات حیاتی، مثل گوانوزین مونوفسفات حلقوی (cGMP)، هم کاهش یافته بود.

عدم وجود آرژنین به این معنیه که نیتریک اکساید، یک مولکول سیگنالینگ مهم توی سیستم عصبی، هم وجود نداره. بدون مقادیر مناسبی از مولکول‌های سیگنالینگ مثل نیتریک اکساید و cGMP، سلول‌های حسی گوش موش دچار استرس می‌شن و از بین می‌رن، به خصوص توی موهای کوتاه حیاتی برای شنوایی.

محققان همچنین مگس‌های میوه رو با جهش‌هایی توی ژن‌های شبه CPD بررسی کردن، و نشانه‌هایی مطابق با آسیب گوش داخلی، از جمله کم شنوایی و مشکلات تعادل پیدا کردن.

ژای می‌گه: «معلوم شد که CPD سطح آرژنین رو توی سلول‌های مویی حفظ می‌کنه تا با تولید نیتریک اکساید، آبشار سیگنالینگ سریعی رو ممکن کنه. و به همین دلیله که، اگرچه توی سلول‌های دیگه توی سراسر سیستم عصبی به طور گسترده بیان می‌شه، این سلول‌های مویی به طور خاص به از دست دادن CPD حساس‌تر یا آسیب‌پذیرتر هستن.»

خبر خوب اینه که وقتی تیم آرژنین رو اضافه کردن، مرگ سلول‌ها کاهش یافت و سطح نیتریک اکساید بازیابی شد، که استرس سلولی رو کاهش داد. با توجه به اینکه آزمایش‌ها اولیه هستن و بر اساس کشت سلولی و مدل‌های حیوانی انجام شدن، این یافته‌ها نشون می‌ده که مکمل غذایی رایج L-آرژنین ممکنه به بازیابی بعضی از اشکال کم شنوایی کمک کنه.

داروی سیلدنافیل، که به عنوان تقویت‌کننده‌ی مولکول سیگنالینگ cGMP عمل می‌کنه، هم به عنوان یک راه بالقوه‌ی دیگه برای درمان پیدا شد.

مطالعات آینده برای تحلیل مسیرهای بیولوژیکی تحت تأثیر ژن CPD و انجام آزمایش‌های مشابه روی گروه‌های بزرگتری از مردم برنامه‌ریزی شدن. این تیم همین حالا هم متوجه شدن که این جهش‌های ژنتیکی توی افراد دیگه‌ای که کم شنوایی دارن، بر اساس تحلیل اون‌ها از یک پایگاه داده‌ی ژنتیکی بزرگ بریتانیا، هم رخ می‌ده.

تلاش‌ها برای توسعه‌ی ژن درمانی برای ناشنوایی در حال انجامه، و هر مطالعه‌ی جدید ما رو یک قدم به درمان آسیب سلولی زمینه‌ای نزدیک‌تر می‌کنه.

ژای می‌گه: «چیزی که این رو واقعاً تأثیرگذار می‌کنه اینه که ما نه تنها مکانیسم سلولی و مولکولی زمینه‌ای برای این نوع ناشنوایی رو درک می‌کنیم، بلکه یک راه درمانی امیدوارکننده رو هم برای این بیماران پیدا کردیم.»

«این یک مثال خوب از تلاش‌های ما برای تغییر کاربری داروهای تأیید شده توسط FDA برای درمان بیماری‌های نادره.»

لینک منبع